动物疫苗现状和研究展望2

除活疫苗外，畜禽还是使用灭活疫苗，其优点是安全性好，只在少数情况下因灭活不完全才发生事故。但灭活疫苗的费用比活疫苗贵，需要用佐剂提高免疫应答，往往需每只注射；另一重要缺点是仅能诱发体液免疫应答，因此虽有高水平抗体，却不能阻止侵入的强毒在肠道或呼吸道复制排出。而由灭活苗产生的高水平体液免疫的种畜禽，对后代主动免疫会产生严重干扰。有些灭活疫苗，特别是大肠杆菌等全军灭活疫苗还能引起严重的副反应。

2研究改进的空间

前面提到常规疫苗存在的主要缺陷，但它们目前仍是畜禽疫苗的主导产品，因此我们在研究新型疫苗的同时，不应放弃研究新的常规疫苗。应用常规的方法仍可以研究出安全性和/或免疫效力比现有疫苗好的活疫苗。例如在IBD活疫苗方面，现有的有些疫苗在有母源抗体的情况下不能产生坚强的免疫力，不能抵抗超强毒的攻击，而另一些疫苗能在母源抗体存在的情况下产生坚强免疫，并能抵抗超强毒攻击，但是残余毒力太强，在有些情况下能使鸡群产生较强的免疫抑制。用常规的方法研究出能在有一定母源抗体条件下产生坚强的免疫并抵抗超强毒攻击，同时又不引起鸡群发生明显的免疫抑制的新疫苗，就成为我们工作的切入点。笔者的实验室与中牧集团南京药械厂联合研制的IBD中等活力疫苗（NF8株）就具有上述特点，现已生产推广近80亿羽，得到用户普遍好评。又如ND活疫苗也有用常规方法研究改进的空间。我国对ND的控制，目前或今后相当长的时间内将主要依赖使用疫苗，关键的问题是免疫鸡群有强毒存在或进入是仍能引起感染并在呼吸道或消化道粘膜复制并排出，在群内维持传播。因此研究新的新城疫活疫苗，除了要求毒力低（ICPI≤0.4）不产生明显的呼吸道副反应外，还要求能刺激产生坚强的免疫力，特别是产生高水平的呼吸道和消化道粘膜免疫。这种疫苗将大大降低免疫鸡群ND强毒感染和在呼吸道和肠道复制的水平，有利于ND的控制。Witter最近在讨论鸡马立克氏病（MD）时指出，虽然用经典病毒学方法研制新疫苗目前不受青睐，但却可能提供一些有希望的制品。他在细胞培养中发现RMI株，是MDVJM株中整合了网状内皮增生症LTR序列的致弱病毒，能在所有品系鸡提供对超超强毒的攻毒保护，实质上比CVI988疫苗更有效。

在常规灭火苗方面也有不少研究改进的空间，如高效免疫佐剂、增强剂，工艺改进研制高效联苗等，这里救不展开讨论。

二、新型疫苗的需求和已经使用及正在研究中的新型疫苗

1、新型疫苗的需求

前面提到用常规方法研究新的畜禽疫苗仍有一定的空间，但从总体上说用传统的经典方法研制出安全性和免疫效力都比现有疫苗号的活疫苗，这一过程是不能控制的，往往是随机的和碰运气的，新疫苗的研制远没有畜禽群体中疫苗变化来得快、如IB新的致病型和血清不断出现，IBD超强毒的普遍存在和MD病毒的毒力越来越强，均需要研究过程能够控制的、定向的新型疫苗。从一些传染病控制和消灭规划实施和免疫监测要求来看，很需要将自然感染和接种疫苗所产生的免疫应答区分开。一般来说，常规疫苗很难做到这一点，但以DNA重组技术和分子生物学喂基础的新型疫苗却很容易做到这以点，伪狂犬病基因缺失疫苗救所一个很好的例子。